Jest ona wywołana obecnością w surowicy w stężeniach ponadprogowych przeciwciał przeciwinsulinowych, wytwarzanych przez plazmocyty powstałe w wyniku proliferacji — stymulowanej przez insulinę — limfocytów B. Przeciwciała insulinowe stwierdzane w surowicy chorych na cukrzycę leczonych insuliną należą do wszystkich klas immunoglobulin, jednak największe znaczenie kliniczne ma ponadprogowy wzrost miana w surowicy 2 rodzajów przeciwciał: 1) przeciwciał alergicznych (reagin) oraz 2) przeciwciał wiążących insulinę.